Вальпроат

Клинический контекст

В клинической практике вальпроат назначают при генерализованных и некоторых фокальных эпилептических приступах, при острой мании и поддерживающей терапии БАР (особенно при выраженной раздражительности, смешанных симптомах, быстром циклировании — по показаниям), а также иногда как часть комбинированной терапии. Перед началом и в ходе лечения обычно оценивают факторы риска (печёночные заболевания, панкреатит в анамнезе, нарушения свёртывания, ожирение/метаболические риски, лекарственные взаимодействия), а у людей репродуктивного возраста — вопросы контрацепции и тератогенных рисков. Часто требуется лабораторный контроль (печёночные пробы, общий анализ крови/тромбоциты, при необходимости уровень препарата, аммиак при симптомах энцефалопатии).

Причины и механизмы

Терапевтический эффект связан со снижением нейрональной возбудимости: вальпроат усиливает ГАМК-ергическую передачу (увеличение доступности ГАМК), влияет на потенциал‑зависимые натриевые и кальциевые каналы и модулирует нейрональные сети, участвующие в генерации приступов и регуляции настроения. Побочные эффекты обусловлены системным действием и метаболизмом в печени: возможны набор веса и метаболические изменения, тремор, сонливость, желудочно‑кишечные симптомы, алопеция, тромбоцитопения/нарушения свёртывания, повышение трансаминаз; редкие, но опасные осложнения включают лекарственно‑индуцированное поражение печени, панкреатит и гипераммониемическую энцефалопатию. Вальпроат обладает выраженным тератогенным потенциалом (в т.ч. риск дефектов нервной трубки и нарушений нейроразвития), поэтому требует особой осторожности у беременных и планирующих беременность.

Поддержка и подходы к помощи

Приём и дозирование подбираются врачом индивидуально с учётом показаний, формы препарата (обычная/пролонгированная), сопутствующих лекарств и переносимости. Важно соблюдать режим приёма, не прекращать препарат резко без медицинского плана (риск рецидива мании/судорог), сообщать врачу о всех лекарствах и БАДах (возможны взаимодействия, включая с ламотриджином, антикоагулянтами, некоторыми антибиотиками и др.). Поддержка включает мониторинг побочных эффектов (сонливость, тремор, изменения веса, выпадение волос), контроль лабораторных показателей по назначению, обсуждение репродуктивных вопросов и контрацепции, ограничение алкоголя, меры безопасности при сонливости (осторожность при вождении/работе с механизмами). При эпилепсии дополнительно важны соблюдение сна, избегание триггеров приступов и план действий при приступе; при БАР — психообразование, режим сна, работа со стрессом и ранними признаками рецидива.

Когда стоит обратиться за помощью

Нужно связаться с врачом в ближайшее время при выраженной сонливости, нарастающем треморе, значительном наборе веса, стойкой тошноте/рвоте, появлении синяков/кровоточивости, желтушности кожи/склер, потемнении мочи, сильной слабости, ухудшении координации, спутанности сознания, резком ухудшении настроения или появлении суицидальных мыслей, а также при подозрении на беременность. Срочно обращайтесь за неотложной помощью при сильной боли в верхней части живота (возможный панкреатит), выраженной заторможенности/спутанности, судорогах, аллергической реакции (отёк лица, затруднение дыхания), признаках тяжёлого поражения печени. Если есть мысли о самоповреждении/суициде, симптомы психоза, выраженная дезориентация или опасность для себя/других — требуется срочная очная помощь/неотложные службы.

Связанные термины

(В демо кликабельность не включена — позже можно связать с реальными страницами терминов.)

Источники

• FDA. Depakote (divalproex sodium) Prescribing Information / Medication Guide. U.S. Food and Drug Administration.
• EMA. Valproate and related substances: restrictions and pregnancy prevention programme (PPP). European Medicines Agency.
• NICE. Bipolar disorder: assessment and management (clinical guideline). National Institute for Health and Care Excellence.
• ILAE. Clinical guidance and resources on antiseizure medications and epilepsy management. International League Against Epilepsy.
• UpToDate. Valproate: drug information; treatment of acute mania and maintenance therapy in bipolar disorder (обзорные материалы).